Immuncheckpoint-Inhibitoren und Mistel

Zur simultanen oder sequentiellen Kombination von Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) mit Mistelpräparaten liegen wenige systematische Untersuchungen vor. Da trotz verbesserter Ansprechraten unter ICI bei fortgeschrittenen und metastasierenden Tumorerkrankungen Toxizitäten auftraten, wurde seit Zulassung der Immuncheckpoint-Inhibitoren die sequenzielle und simultane Kombinations-Immuntherapie von Mistelextrakten zusammen mit ICI (hauptsächlich Nivolumab) untersucht. 

Eine zusätzliche Misteltherapie könnte die unerwünschten Autoimmuneffekte der spezifischen Immuntherapie vermindern. Erste klinische Erfahrungen mit der additiven Misteltherapie zu Immuncheckpoint-Inhibitoren liegen bei Patient*innen mit Bronchialkarzinom und Melanomen vor.

Eine Studie aus der Versorgungsforschung, bei der eine Patient*innengruppe (fortgeschrittenes und metastasiertes Bronchial-Ca bzw. Melanom) nur ICI, die andere zusätzlich eine Misteltherapie erhielt, ermittelte in beiden Gruppen die Nebenwirkungsrate [68]. Es ließen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen feststellen, was darauf hindeutet, dass die zusätzliche Misteltherapie die Nebenwirkungsrate von ICI nicht erhöht.

Eine zusätzliche Studie an Patient*innen mit Bronchial-Ca im fortgeschrittenen und metastasierten Stadium zeigte in der Gruppe mit zusätzlicher Misteltherapie eine relevante Reduktion der Nivolumab-induzierten Nebenwirkungen [69]. Hinweise auf vermehrte unerwünschte Wirkungen oder klinisch relevante Interaktionen fanden sich bislang nicht. Die vorliegenden Daten lassen jedoch noch keine Aussagen in Bezug auf Ansprechraten und Wirksamkeit zu.  

Weitere systematische prospektive Untersuchungen werden zurzeit durchgeführt. Eine erste Zwischenauswertung der prospektiven, randomisierten, kontrollierten „Phoenix III-Studie“, in der an Bronchial-Ca erkrankte Patient*innen mit PD-1 Inhibitoren und Misteltherapie behandelt wurden, zeigte keinen Anstieg der unerwünschten Nebenwirkungen, jedoch eine Verminderung der Symptomlast [70].

Einen positiven Hinweis auf Synergismen liefert eine Studie aus der Versorgungsforschung, in der eine zusätzliche Misteltherapie die Therapieabbrüche im Rahmen einer zielgerichteten Therapie, u.a. auch mit Immuncheckpoint-Inhibitoren, um die Hälfte signifikant reduzieren konnte [67]. 

Letzte Aktualisierung: 4. September 2019/AB