Inibidores do controle imunológico (checkpoint inhibitors) e terapia com viscum
Não existem muitos estudos sobre a combinação simultânea ou sequencial de inibidores do controle imunológico (ICI) com preparações de viscum.
Segurança/toxicidade
As primeiras experiências clínicas com inibidores do controle imunológico (ICI) ee uso adicional de viscum estão disponíveis para pacientes com carcinoma brônquico e melanoma. Em um estudo de dados do mundo real, um grupo de pacientes (carcinoma pulmonar avançado e metastático ou melanoma) recebeu apenas ICI, enquanto o outro recebeu terapia adicional com viscum, a fim de determinar a taxa de efeitos colaterais em ambos os grupos [68,302]. Os resultados sugerem que a terapia adicional com visco não altera a taxa de efeitos colaterais de ICI.
Outro estudo de dados do mundo real envolvendo 405 pacientes oncológicos mostrou que a taxa de descontinuação da imunoterapia devido a efeitos colaterais não foi maior no grupo combinado com terapia de viscum em comparação ao grupo de controle (combinação ICI + viscum: 4,9% vs. ICI: 6,4%), indicando boa tolerabilidade do tratamento combinado [343].
Outra indicação positiva de efeitos sinérgicos é fornecida por um estudo de dados do mundo real em que a terapia complementar com viscum reduziu significativamente pela metade o número de tratamentos descontinuados no contexto da terapia alvo, incluindo inibidores do controle imunológico [67].
Estudos prospectivos sistemáticos adicionais estão sendo conduzidos. Por exemplo, no estudo prospectivo e controlado "Phoenix III", recentemente concluído, pacientes com câncer de pulmão foram tratados com inibidores de PD-1 e terapia com viscum [70]. A publicação dos resultados ainda está pendente e é esperada para o verão de 2025.
Efeito/ Eficácia
Duas publicações de pesquisas com dados do mundo real estão disponíveis sobre a eficácia da imunoterapia combinada com a terapia com viscum no câncer de pulmão avançado ou metastático (câncer de pulmão de células não pequenas, CPCNP) [332, 340]. Eles demonstraram que a combinação de inibidores do controle imunológico e terapia com viscum foi associada a um aumento de sete meses na sobrevida (13,8 meses vs. 6,8 meses; p < 0,001) em comparação à terapia com PD-1/PD-L1 isoladamente. Em particular, para pacientes PD-L1-positivos, a adição de preparações de visco reduziu significativa e estatisticamente o risco de morte. Em um estudo, a redução do risco foi de aproximadamente 75% (p = 0,02) [340], enquanto em outro estudo, foi em torno de 56% (p < 0,001) [332].
Outro estudo de dados do mundo real envolvendo 312 pacientes com CPNPC avançado ou metastático mostrou que a taxa de sobrevida em 3 anos foi significativamente maior no grupo que recebeu terapia adicional com viscum (34,3% vs. 17,2%, p = 0,02). O efeito foi particularmente pronunciado em pacientes do sexo feminino: a taxa de sobrevida em 5 anos foi de 50,1%, em comparação com 12% no grupo controle (p = 0,0021), com uma redução significativa no risco de morte em 91,2% (aHR: 0,088, IC 95%: 0,009-0,783) [343].
Esses achados sugerem que a terapia combinada – possivelmente por meio de mecanismos ainda não estudados empiricamente, como imunomodulação, redução da resistência aos ICI e/ou alterações no microambiente tumoral – aumenta a eficácia da terapia com ICI sem aumentar a taxa de efeitos colaterais. Esses resultados promissores requerem validação adicional por meio de ensaios clínicos randomizados e prospectivos.
