Viscum album no tratamento do câncer de pele
- Extrato lipofílico de Viscum album em ceratose actínica, carcinoma espinocelular cutâneo e carcinoma basocelular: uma série de casos retrospectiva
- Influência da terapia de longo prazo com viscum no tempo de sobrevida e autorregulação de pacientes com melanoma maligno – um estudo de coorte prospectivo e controlado em design de duplas pareados
- Terapia complementar de longo prazo com viscum em pacientes com melanoma maligno primário de risco intermediário a alto – um estudo de coorte multicêntrico, comparativo e epidemiológico
- Eficácia e segurançada terapia com interferon-alfa, interferon-gama ou viscum em pacientes com melanoma de alto risco previamente submetidos a cirurgia – um estudo randomizado de Fase III da EORTC
Para esses tipos de tumores, também há vários relatos de casos disponíveis.
Extrato lipofílico de Viscum album em ceratose actínica, carcinoma espinocelular cutâneo e carcinoma basocelular: uma série de casos retrospectiva
Königsberger et al. 2024 [339]
Pacientes e métodos
Para esta série de casos retrospectiva em pacientes com carcinoma espinocelular cutâneo (CEC), carcinoma basocelular (CB) e ceratose actínica (CA), a resposta clínica ao tratamento com o extrato lipofílico de Viscum album (ELVA), reações adversas a medicamentos, fatores de risco, terapias concomitantes e doenças, bem como informações diagnósticas e terapêuticas adicionais foram documentadas. A análise de dados foi realizada para cada paciente individual e cada lesão individual. O extrato está atualmente disponível como "Viscum album Herba Extractum resinosum 10%, Crème" (Iscador AG, Suíça) para uso externo, que é aplicado 1 a 2 vezes ao dia nas lesões afetadas, de preferência oclusivamente à noite.
Resultados
A população deste estudo observacional consistiu em 55 pacientes com 74 lesões de pele. A maioria das lesões (45%) foi encontrada na testa, região do nariz, bochecha e perto do olho. A histologia da lesão foi realizada em 15% dos casos (para CEC em 5 de 9 casos = 56%), a dermatoscopia foi realizada em 20% dos casos e em 65% dos casos o diagnóstico foi baseado na avaliação clínica (para CA em 34 de 48 casos = 79%). Nenhuma informação estava disponível se os CEC eram superficiais ou profundos.
As taxas de resposta clínica (remissões completas + parciais) para lesões individuais foram de 78% para CEC, 70% para BC e 71% para CA. As taxas de remissão completa para lesões individuais foram de 56% para CEC, 35% para BC e 15% para CA.
A duração mediana do tratamento foi de 13 semanas, 30 lesões foram tratadas em 9 semanas, 23 lesões em 19 semanas e 19 lesões por mais de 19 semanas, onde tempos mais curtos para melhor resposta clínica foram observados para CEC e BC em comparação com CA (10 semanas para CEC, 15 semanas para BC, 47 semanas para CA). A aplicação de oclusão – principalmente à noite – foi realizada em 34 lesões. De acordo com a avaliação médica, a conformidade (adesão ao tratamento) com o tratamento das 74 lesões foi classificada como boa em 71%, moderada em 27% e ruim em 1%. Reações adversas a medicamentos foram relatadas em cinco pacientes, incluindo eritema e reações inflamatórias de gravidade moderada, que se resolveram completamente. Em um caso, a terapia foi temporariamente pausada, em quatro casos foi continuada sem interrupção.
Conclusão
Os resultados deste estudo indicam que ELVA é um extrato seguro e bem tolerado, e remissões completas e parciais de carcinomas de células escamosas cutâneas foram observadas durante sua aplicação. Mais estudos prospectivos são necessários para avaliar a eficácia da terapia com ELVA em mais detalhes.
Influência da terapia de longo prazo com viscum no tempo de sobrevida e autorregulação de pacientes com melanoma maligno – um estudo de coorte prospectivo e controlado em design de duplas pareados
Grossarth-Maticek und Ziegler 2007 [119]
Pacientes e métodos
Este estudo de coorte prospectivo e controlado em design de duplas emparelhadas foi parte de um estudo epidemiológico abrangente de longo prazo envolvendo 10.226 pacientes com câncer investigando vários fatores relacionados ao curso da doença cancerosa. A terapia com extratos de viscum foi um dos fatores investigados, uma vez que 1.668 pacientes relataram usar extratos de viscum.
A influência da terapia com viscum na autorregulação psicossomática e no tempo de sobrevivência foi analisada separadamente de acordo com cada tipo de tumor. A comparabilidade dos dois grupos de terapia (com e sem terapia com viscum) para o respectivo tipo de tumor foi alcançada pela formação de duplas emparelhadas.
Nestes dois estudos controlados planejados e conduzidos prospectivamente, pacientes com melanoma maligno sem recorrências, metástases de linfonodos detectadas ou metástases à distância foram pareados de acordo com os fatores prognósticos mencionados e examinados para sobrevivência geral, progressão do tumor e autorregulação psicossomática.
Todos os pacientes do estudo receberam terapia convencional de acordo com sua condição individual, incluindo — se necessário e apropriado — cirurgia, quimio, radioterapia e imunoterapia.
No estudo randomizado, apenas pacientes com melanoma sem terapia com viscum (e sem nenhuma outra terapia imunoestimulante) foram recrutados e pareados para 22 pares; no estudo não randomizado, pacientes com melanoma tratados com a preparação de viscum Iscador, além da terapia convencional, foram pareados com pacientes com melanoma tratados apenas com terapia convencional.
Resultados
Em termos de sobrevida global, não houve diferença significativa entre o grupo viscum e o grupo controle em ambos os estudos.
A análise geral da progressão do tumor mostrou uma vantagem significativa para o grupo viscum em ambos os estudos com uma razão de risco (HR) de 0,49 no estudo randomizado e 0,72 no estudo não randomizado.
No estudo randomizado, a autorregulação psicossomática no grupo de terapia com viscum melhorou significativamente após 12 meses em comparação ao grupo controle (p = 0,0048).
Conclusão
Nesses estudos, a terapia com viscum demonstrou ter um efeito clinicamente relevante e significativo na progressão do tumor (desaceleração da progressão do tumor) e uma melhora na autorregulação psicossomática em pacientes com melanoma maligno.
Terapia complementar de longo prazo com viscum em pacientes com melanoma maligno primário de risco intermediário a alto – um estudo de coorte multicêntrico, comparativo e epidemiológico
Augustin et al. 2005 [138]
Pacientes e métodos
Este estudo de coorte retrospectivo, epidemiológico, controlado e multicêntrico com delineamento de grupo paralelo, conduzido de acordo com as diretrizes de "Boas Práticas Epidemiológicas" (Good Epidemiological Practice – GEP), investigou a eficácia terapêutica e a segurança da terapia de longo prazo com viscum em comparação a um grupo de controle não tratado, apenas observado ("espera vigilante") de pacientes com melanoma maligno de risco intermediário a alto (estágios II e III do AJCC/UICC) durante o tratamento pós-cirúrgico.
Um total de 686 pacientes de vários centros na Alemanha e Suíça participaram do estudo. No grupo do viscum estavam 329 pacientes e no grupo de controle 357. O período médio de acompanhamento/observação foi de 81 meses no grupo de estudo e 52 meses no grupo de controle. A duração média da terapia com a preparação do estudo Iscador (predominantemente Iscador P), que foi administrada duas a três vezes por semana por pelo menos seis meses, foi de aproximadamente 30 meses.
O objetivo primário de eficácia foi a sobrevida global ajustada, enquanto os objetivos secundários foram a sobrevida relacionada ao tumor e o risco ajustado de desenvolver metástases cerebrais.
O critério objetivo de segurança foi o número de pacientes com eventos adversos documentados devido à terapia com viscum.
Resultados
A razão de risco ajustada (HR, risco relativo) de morrer por qualquer motivo durante a terapia e o período de acompanhamento foi significativamente menor no grupo de terapia com viscum do que no grupo de controle. Resultados comparáveis também foram obtidos para a sobrevida relacionada ao tumor. Aqui, o HR no grupo de terapia com viscum foi de 0,41 (p = 0,002), o que corresponde a uma redução de risco relativo de 59 por cento.
A frequência de metástases, particularmente metástases cerebrais, pulmonares e de linfonodos, também foi significativamente menor no grupo com intervenção (verum) do que no grupo controle.
No grupo de terapia com viscum, 11 pacientes (3,3%) desenvolveram reações adversas medicamentosas (RAMs) relacionadas à terapia que foram inespecíficas e apenas leves a moderadas. Na maioria dos casos, as reações diminuíram espontaneamente em uma semana. Em um caso, o tratamento foi encerrado prematuramente devido a dores de cabeça "moderadas" e cansaço. Não houve efeitos colaterais graves.
Em 42 pacientes (12,8%) foram observadas reações locais no ponto da injeção. Estas foram principalmente eritema, edema, coceira ou dor localizada. Os efeitos colaterais locais foram principalmente leves a moderados (grau 1-2 da OMS/CTC) e na maioria dos casos diminuíram espontaneamente. Em 5 casos, a terapia com viscum foi descontinuada prematuramente devido a reações locais.
Conclusão
O tratamento de suporte de longo prazo pós-cirúrgico com um extrato de viscum em pacientes com melanoma maligno primário de risco intermediário a alto (estágios II a III da UICC/AJCC) mostrou uma vantagem significativa na sobrevivência em comparação a um grupo de controle da mesma coorte sem terapia adicional com viscum.
Um atraso na ocorrência de metástases também foi observado no grupo de terapia com viscum.
Eficácia e segurança da terapia com interferon-alfa, interferon-gama ou viscum em pacientes com melanoma de alto risco previamente submetidos a cirurgia – um estudo randomizado de Fase III da EORTC
Kleeberg et al. 2004 [117]
Pacientes e métodos
A Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) conduziu um estudo prospectivo e randomizado de fase III para tratamento adjuvante de pacientes com melanoma após ressecção de tumores primários com prognóstico desfavorável (estágio II, espessura de Breslow > 3 mm) ou após ressecção curativa de metástases de linfonodos regionais (estágio III). O objetivo era avaliar a eficácia e a segurança de baixa dose de interferon-alfa 2b recombinante (rIFN-α2b) ou interferon gama recombinante (rIFN-γ) administrado subcutaneamente a cada dois dias por um período de doze meses ou até a progressão do tumor em comparação a um grupo de controle não tratado.
A este estudo da EORTC, o grupo de trabalho para oncologia interna da Sociedade Alemã do Câncer adicionou a terapia com viscum com Iscador M como um quarto braço, que foi injetado subcutaneamente a cada dois dias em dosagens crescentes, com um intervalo de sete dias após 14 injeções. Como nos grupos de interferon, o período de aplicação foi de doze meses no máximo.
Assim, dois estudos foram finalmente conduzidos: um estudo de três braços sem terapia com viscum e um estudo de quatro braços com terapia com viscum. O estudo de quatro braços foi publicado em um formato curto antes da publicação final [152]. Dessa forma, 830 pacientes foram randomizados em 45 instituições de 13 países, 423 deles no estudo de três braços e 407 no estudo de quatro braços. O acompanhamento médio foi de 8,2 anos.
Para a análise, os dois estudos foram parcialmente combinados e parcialmente avaliados separadamente, de modo que o grupo de controle do estudo de quatro braços foi usado para ambos os estudos.
Resultados
Nem os pacientes tratados com interferon nem aqueles tratados com Iscador mostraram qualquer diferença significativa em comparação com o controle em termos de sobrevida livre de doença ou global.
Os resultados para o intervalo livre de doença para pacientes no grupo de terapia com viscum foram ligeiramente abaixo daqueles do grupo de controle. Os resultados sobre qualidade de vida não foram publicados.
Cinco pacientes (4,9%) descontinuaram a terapia com viscum devido a efeitos colaterais. Não é possível determinar quais efeitos colaterais ocorreram aqui, pois nenhuma diferenciação foi feita entre as várias terapias.
Durante a terapia com rIFN-α2b, rIFN-γ e viscum, ocorreram perda de apetite, mal-estar geral, humor deprimido, febre e reações locais no local da injeção. Não houve toxicidade de órgão.
Conclusão
Neste estudo, nenhuma vantagem da terapia com viscum foi encontrada em termos de tempo de sobrevivência ou intervalo livre de doença por um máximo de doze meses.
