Terapia com viscum album nas pesquisas com dados de serviços de saúde/Pesquisa de dados do mundo real
De acordo com uma definição do Ministério Federal Alemão de Educação e Pesquisa (BMBF), as pesquisas em serviços de saúde descrevem a "realidade do atendimento médico, fornecendo informações sobre o uso, sucesso e riscos de procedimentos diagnósticos e terapêuticos e conceitos de assistência médica em condições cotidianas" e “responde a perguntas que nem a pesquisa biomédica básica nem a pesquisa clínica clássica podem responder” [89].
Ao longo das últimas duas décadas, a pesquisa em serviços de saúde contribuiu significativamente para a compreensão e definição de atendimento oncológico de alta qualidade [283], agora representando um elemento-chave da oncologia moderna para avaliação de longo prazo de desfechos relacionados ao paciente [250].
Pesquisas em serviços de saúde ou estudos de dados do mundo real (RWD) estão se tornando cada vez mais importantes na oncologia moderna e também estão ganhando reconhecimento internacional [251, 252, 253, 254]. Os resultados dos estudos RWD sobre terapia com viscum podem ser resumidos da seguinte forma:
Implementação e segurança
Terapias oncológicas integrativas são bem aceitas por pacientes oncológicos de diferentes faixas etárias e podem ser implementadas na rotina diária de cuidados de centros de câncer certificados pela Sociedade Alemã do Câncer [16, 19].
A terapia subcutânea com viscum, bem como a aplicação intravenosa e intratumoral (off-label) em combinação com outras terapias tumorais, é segura e tem um perfil de efeitos colaterais leves a moderados [93, 94, 95, 96].
Um estudo de coorte farmacoepidemiológico multicêntrico mostra que o uso de um extrato de viscum (Iscador Qu) no câncer colorretal reduz os efeitos colaterais da terapia padrão (quimio/radioterapia), alivia os sintomas relacionados ao câncer e tem potencial para melhorar a sobrevida livre de metástases [103].
Caso doenças autoimunes como tireoidite de Hashimoto, psoríase, colite ulcerativa, doença de Graves ou síndrome de Sjögren estiverem presentes simultaneamente com câncer, terapia adicional com viscum é possível [255].
Extratos de viscum administrados em combinação com anticorpos monoclonais [65, 67], terapia direcionada [67] oou inibidores de PD-1 e CTLA-4 não aumentam ou exacerbam o perfil de efeitos colaterais dessas terapias. Na verdade, a taxa de efeitos colaterais de uma terapia com anticorpos com terapia adicional com viscum é reduzida por um fator de 5 em comparação à terapia com anticorpos sem terapia com viscum [65], no caso de uma terapia direcionada em combinação com terapia com viscum, a taxa de descontinuação do tratamento com medicamentos convencionais contra o câncer pode ser reduzida em 50%. Além disso, as taxas de efeitos colaterais são significativamente menores em comparação à terapia direcionada sozinha [67].
Qualidade de vida
A terapia adicional com viscum também é útil para reduzir a dor e outros sintomas relacionados ao câncer a longo prazo (por cerca de cinco anos), para aliviar sintomas associados ao tratamento convencional, como fadiga, e para melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde no câncer de mama não metastático (Health related quality of life – HRQL) [33]. Preocupações financeiras demonstraram estar significativamente associadas a distúrbios emocionais e físicos relacionados ao tumor em indivíduos com câncer de mama e pulmão [306, 308].
A avaliação do questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento (EORTC-QLQ-C30) mostrou melhorias no funcionamento emocional, social e de função após terapia adicional com viscum em pacientes com câncer de mama não metastático [97]. ZDois estudos adicionais — também em pacientes com câncer de mama não metastático — mostraram uma melhora sustentável na sensação de calor após terapia adicional com viscum [98, 99, 310]. Em relação ao impacto positivo na termocoerência, dados de um estudo do mundo real (RWD) também revelaram melhora da fadiga, insônia e desempenho físico em pacientes com câncer de mama não metastático [284].
Em um estudo de coorte farmacoepidemiológico multicêntrico, foi demonstrado pela primeira vez que a terapia de suporte com viscum (Iscador Qu), além da quimio/radioterapia, melhorou significativamente a síndrome da fadiga em pacientes com câncer colorretal não metastático [104].
Um estudo observacional em pacientes com linfoma não-Hodgkin linfocítico (LLC) revelou que extratos de viscum (Helixor A) podem ser usados com segurança [105] e podem melhorar a qualidade de vida e a competência imunológica [106].
Em um estudo qualitativo, 35 médicos especializados em terapias integrativas antroposóficas foram questionados sobre sua experiência com terapia com viscum em pacientes oncológicos. Foi demonstrado que a terapia com viscum estabiliza o curso da doença, melhora a condição geral do paciente, aumenta a vitalidade e a força, reduz a dispneia e a caquexia, melhora a sensação de calor, o apetite o sono e reduz a dor causada por metástases ósseas, juntamente com os sintomas de fadiga relacionados à terapia, assim como os efeitos colaterais da quimioterapia ringern sowie die krankheitsassoziierte Fatigue-Symptomatik und die Chemotherapie-bedingten Nebenwirkungen deutlich zu reduzieren [79].
Um estudo farmacoepidemiológico multicêntrico em pacientes com câncer pancreático (n = 396) mostrou que a terapia adicional com viscum (Iscador) em combinação com quimioterapia (principalmente com gemcitabina) ou como parte do melhor tratamento de suporte é adequada para reduzir os sintomas relacionados ao tumor e prolongar a vida [45].
Um estudo prospectivo de dados do mundo real do Network Oncology Registry mostrou que 30 por cento de um total de 87 pacientes com câncer de pulmão com idade média de 68 anos ao diagnóstico relataram dificuldades financeiras mesmo antes do tratamento oncológico, que foram particularmente associadas à dor (p=0,03) e idade mais jovem (p=0,02) de acordo com a análise de regressão multivariável ajustada. O estudo destaca que as necessidades emocionais e físicas de pacientes com câncer de pulmão devem ser consideradas antes e durante o tratamento precoce, conforme recomendado em conceitos de terapia tumoral integrativa e de suporte [306].
Em um estudo longitudinal de dados do mundo real do Network Oncology, pacientes com câncer de mama primário não metastático (n=319) receberam terapia oncológica padrão combinada com aplicações de Viscum album L. (VA) em 40 por cento dos pacientes. Os dados avaliados incluíram fadiga associada ao tumor no início do estudo e 6, 12 e 24 meses depois. Após 6 e 12 meses, foi observada piora da fadiga em pacientes tratados com quimioterapia (QT). Efeitos positivos significativos na termorregulação, fadiga e em sete parâmetros da escala EORTC QLQ-C30 foram observados 24 meses depois em pacientes que receberam aplicações de viscum album, mas não QT. Uma análise de regressão de subgrupo multivariável ajustada de longo prazo (n = 106) mostrou que as terapias QT, imunológicas e endócrinas causaram uma piora de 17, 17 e 6 pontos, respectivamente, na escala de fadiga EORTC QLQ-C30 (p = 0,0004), enquanto a terapia com VA causou uma melhora de 12 pontos. No presente estudo, o tratamento com VA adicional teve um efeito de suporte na fadiga relacionada ao tumor, insônia, funcionamento físico e termocoerência/termorregulação [284].
Outro estudo longitudinal de dados do mundo real da Network Oncology em pacientes com câncer de mama primário não metastático (n=231) mostrou que, além da terapia com viscum, intervenções não farmacológicas como compressas de enfermagem (p=0,0002; R² = 28%) ou sessões detalhadas de aconselhamento e trabalho de biografia (p=0,0002; R² = 25%) levaram a uma melhora da fadiga associada ao tumor. Assim, pacientes com câncer de mama se beneficiam de um programa de medicina integrativa baseado em hospital e uma extensão deste conceito deve ser desenvolvida no futuro para aliviar os sintomas de fadiga durante a terapia oncológica [311].
Prolongamento da sobrevida
Em dois estudos de pesquisa de serviços de saúde conduzidos pela German Network Oncology, foi observado um prolongamento da sobrevida em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (CPCNP) [100]e em pacientes com câncer de pâncreas metastático avançado [101] (veja também as informações em estudos clínicos).
Um estudo de pesquisa de assistência médica anterior conduzido pela Network Oncology usando o exemplo de uma clínica com um conceito antroposófico (Clínica Öschelbronn) já havia mostrado que a sobrevida mediana de pacientes com câncer de pâncreas em estágio III/IV, dos quais 91 por cento receberam terapia com viscum, era significativamente maior em 12,4 meses em comparação com os resultados de estudos publicados anteriormente (6 a 9 meses) [102].
Outro estudo de dados do mundo real do Network Oncology Registry indica um efeito positivo do tratamento complementar com Viscum album L (VA) na sobrevivência em 275 pacientes com CPCNP estágio I a IIIA (idade média de 67,6 anos, 57,2% pacientes do sexo masculino). Embora nenhuma diferença estatisticamente significativa na sobrevivência tenha sido observada entre os dois grupos, um efeito clínico positivo na sobrevivência foi observado para um subgrupo de pacientes não cirúrgicos com CPCNP estágio I (adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas) com a terapia combinada em comparação com a terapia oncológica padrão sozinha. Além disso, os resultados sugerem um possível efeito de prolongamento da sobrevivência da terapia VA adicional em pacientes não operados [100].
A combinação de inibidores de PD-1/PD-L1 e preparações de viscum foi associada a uma sobrevida significativamente maior em um estudo de dados reais com pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático [332]. O tempo mediano de sobrevida aumentou em sete meses no grupo com a combinação (13,8 vs. 6,8 meses), enquanto o risco de morte foi reduzido em 40% e até mesmo em 56% em tumores PD-L1 positivos. Esses resultados destacam o potencial da terapia com viscum como uma abordagem complementar à inibição do controle imunológico.
Em outro estudo de dados reais [340], a combinação do bloqueio do controle imunológico (immune checkpoint blockade, ICB) com a terapia com viscum usando abnobaVISCUM prolongou significativamente a sobrevida em pacientes com CPCNP avançado ou metastático. Os pacientes no grupo da combinação viveram em média sete meses a mais (13,8 vs. 6,8 meses), e o risco de morte foi reduzido em 75% em tumores PD-L1 positivos. Esses achados podem ser potencialmente atribuídos a mecanismos como imunomodulação e alterações no microambiente tumoral. Validação adicional por meio de ensaios clínicos randomizados é necessária, e a compreensão dos mecanismos dessa terapia combinatória continua essencial.
Análise de custo/efetividade
Em pacientes com câncer pancreático metastático, um estudo de análise de custo-efetividade revelou que o tratamento oncológico padrão combinado com viscum em comparação com o tratamento padrão sozinho resultou em menores custos hospitalares por mês médio de sobrevida global [285]. Isso também pode ser confirmado para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático [286,305].
