Viscum album para o câncer de pâncreas
- Eficácia dos extratos de viscum como complemento ao tratamento padrão no câncer pancreático avançado: um ensaio clínico multicêntrico, de grupos pareados, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
- Influência da terapia com viscum no tempo de sobrevida e na qualidade de vida em pacientes com câncer pancreático localmente avançado ou metastático – um estudo clínico randomizado de fase III
- Oncologia integrative incluindo terapia com viscum em cuidados paliativos de pacientes com câncer pancreático avançado – um estudo observacional multicêntrico
- Eficácia e segurança da terapia de suporte com viscum em pacientte com câncer de pâncreas em todos os estágios de gravidade – um estudo de coorte epidemiológico retrospectivo, controlado e multicêntrico
Além disso, vários relatos de caseos sobre esse tipo de tumor estão disponíveis.
Extrato de viscum em câncer pancreático avançado – um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (MISTRAL)
Wode et al. 2024 [333]
Pacientes e métodos
Este estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo incluiu 290 pacientes com câncer pancreático avançado submetidos à quimioterapia padrão em 9 centros oncológicos suecos. Eles foram alocados em dois grupos por randomização 1:1, estratificados por centros e adequação para quimioterapia paliativa. Em cada grupo, mais de 80% dos pacientes receberam quimioterapia ajustada individualmente. Um grupo de 143 pacientes recebeu o extrato de viscum Iscador Qu (grupo de tratamento) por via subcutânea três vezes por semana durante 9 meses, além de tratamento oncológico abrangente e cuidados paliativos, enquanto o outro grupo de 147 pacientes recebeu um placebo (solução salina) por via subcutânea durante 9 meses. O desfecho primário do estudo foi a sobrevida global, enquanto os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão, qualidade de vida relacionada à saúde, efeitos colaterais relacionados à terapia e outros parâmetros. Os extratos de viscum foram administrados de acordo com as recomendações atuais. O estudo foi conduzido independentemente de empresas farmacêuticas, com financiamento público.
Resultados
Os resultados do estudo não mostraram melhora estatisticamente significativa na sobrevida global no grupo do extrato de viscum em comparação ao grupo placebo, com um perfil de segurança comparável. A sobrevida global mediana foi de 8,3 meses (grupo placebo) e 7,8 meses (grupo de tratamento). A taxa de risco ajustada (aHR) para sobrevida global foi de 1,13 (aHR 1,13; intervalo de confiança de 95% 0,89-1,44). As medidas de qualidade de vida indicaram uma pontuação geral comparável para a dimensão "estado de saúde global/qualidade de vida" em ambos os grupos (p=0,086), com alterações médias de -6,8 (grupo de tratamento) e -6,2 (grupo placebo). Além de uma taxa aumentada (esperada) de reações cutâneas locais no grupo de tratamento (66%) em comparação ao grupo placebo (1%), que não afetou a sobrevida global ou a qualidade de vida, a terapia adicional com viscum foi bem tolerada e não mostrou diferença no número e na gravidade dos efeitos colaterais em comparação ao placebo; a taxa de incidência foi de 1,11 (intervalo de confiança de 95% 0,77-1,59).
Conclusão
Os resultados mostram que a administração adicional de extratos de viscum na dosagem aplicada, juntamente com o tratamento oncológico abrangente na Suécia, não resultou em um prolongamento estatisticamente mensurável da sobrevida global em pacientes com câncer pancreático avançado. Outros resultados deste estudo sobre desfechos secundários, como sobrevida livre de progressão, qualidade de vida relacionada à saúde (QLQ-C30, QLQ-PAN-26), peso corporal e análises qualitativas e de biomarcadores, ainda são aguardados.
Kommentar
O resultado do estudo MISTRAL difere dos resultados de um estudo clínico multicêntrico randomizado anterior, realizado na Sérvia (estudo MAPAC) (127, 81) e outros estudos de pesquisa de serviços de saúde, que mostraram um prolongamento da sobrevida e melhora na qualidade de vida para pacientes com câncer pancreático avançado tratados com terapia de viscum em comparação ao grupo de controle. Uma possível razão para os resultados divergentes em comparação com o estudo MAPAC pode ser que a Suécia geralmente tem um melhor cuidado paliativo (Nível 4b) (334) em comparação com a Sérvia (Nível 3b), e que o tempo de sobrevivência de pacientes com câncer pode ser significativamente aumentado apenas por meio de cuidados paliativos abrangentes, mesmo sem terapia com viscum (335). Além disso, as avaliações finais da qualidade de vida em ambos os braços do estudo ainda não podem ser feitas com base nos resultados do estudo MISTRAL, pois apenas uma das 15 dimensões de qualidade de vida foi publicada até agora. É interessante que os pacientes suecos do MISTRAL tenham uma dimensão de qualidade de vida basal significativamente maior (até 59,4) em comparação com os pacientes do MAPAC (até 34,8) (81). Em relação à sobrevida global mediana no grupo placebo do estudo MISTRAL, ela é menor em 8,3 meses em comparação com estudos convencionais semelhantes com terapias combinadas (336). Além disso, a sobrevida global mediana de 7,8 meses no grupo de tratamento do estudo MISTRAL é menor do que em estudos de dados do mundo real sobre câncer pancreático com terapias combinadas de viscum, que alcançaram uma sobrevida global mediana de 12,1 meses em combinação com gemcitabina e extratos de viscum (101). Deve-se notar que estudos convencionais comparáveis incluíram pacientes com ECOG 0-1 (337), o estudo MISTRAL incluiu pacientes com ECOG 0-2 (333) e o estudo MAPAC incluiu pacientes com estágios ECOG 0-4 (127). Além disso, ao avaliar vários estudos, é importante notar que a data do índice (início do cálculo da sobrevida global) no estudo MISTRAL foi no momento da randomização, que foi entre 27 e 66 dias após o diagnóstico (333).
Influência da terapia com viscum no tempo de sobrevida e na qualidade de vida em pacientes com câncer pancreático localmente avançado ou metastático – um estudo clínico randomizado de fase III
Tröger et al. 2013, 2014 [81, 127]
Estão reunidos os resultados de duas publicações de um estudo que foi apresentado sob diferentes aspectos em vários periódicos científicos.
Pacientes e métodos
Neste ensaio clínico aberto, monocêntrico, sequencial em grupo, randomizado de fase III em pacientes com câncer pancreático localmente avançado ou metastático, os pacientes foram monitorados por um período de doze meses ou até a morte.
Metade dos pacientes recebeu a melhor abordagem terapêutica de suporte para tratamento agudo de sintomas relacionados ao câncer, mas nenhuma terapia antineoplásica. A outra metade adicionalmente recebeu injeções subcutâneas de extrato de viscum Iscador Qu três vezes por semana. Posteriormente, ambos os grupos foram comparados em relação à sobrevida global e qualidade de vida. A qualidade de vida foi avaliada usando o questionário EORTC QLQ-C30.
O design sequencial do grupo envolveu uma primeira análise provisória da sobrevida global e segurança do medicamento por um conselho de revisão independente (Independent Data Monitoring Board, IDMC) após a inclusão de 220 pacientes. Este conselho recomendou o término antecipado do estudo, pois a análise provisória planejada dos dados mostrou uma prevalência da terapia com viscum em relação à sobrevida geral e concordou com a publicação dos resultados do estudo obtidos até o momento.
Resultados
As características basais foram estatisticamente equilibradas em ambos os grupos de estudo. A análise provisória mostrou um tempo médio de sobrevida de 4,8 meses no grupo de terapia com viscum em comparação a 2,7 meses no grupo de controle (razão de risco (HR) = 0,49; p < 0,0001). Em duas análises de subgrupos seguintes, nas quais os pacientes foram divididos de acordo com um índice de prognóstico, o tempo médio de sobrevida no grupo com "bom prognóstico" foi de 6,6 meses para os pacientes com terapia com viscum e 3,2 meses para o grupo de controle (HR = 0,43; p < 0,0001). No grupo de pacientes com "prognóstico ruim", os tempos de sobrevivência correspondentes foram de 3,4 e 2,0 meses, respectivamente (HR = 0,55; p < 0,0031).
Os parâmetros de qualidade de vida também foram significativamente diferentes entre os dois grupos. Por exemplo, o EORTC QLQ-C30 mostrou uma vantagem significativa e clinicamente relevante no grupo de terapia com viscum em 13 de suas 15 dimensões. A melhora significativa também se refletiu na redução do número e da gravidade dos sintomas relacionados ao câncer no curso do tratamento. Em particular, a dor relacionada ao câncer foi significativamente menor, o que foi acompanhado por uma redução significativa nos analgésicos. Além disso, náuseas e vômitos, bem como perda de energia e apetite, foram significativamente menos graves. Apesar de todas as expectativas, os pesquisadores até observaram um leve ganho de peso em pacientes do grupo de terapia com viscum.
A terapia com viscum foi bem tolerada e nenhum efeito colateral sério foi registrado.
Conclusão
Este estudo mostrou uma vantagem significativa e clinicamente relevante na sobrevida global e uma melhora muito significativa na qualidade de vida de pacientes submetidos à terapia com viscum. A terapia com viscum representa, portanto, um tratamento bem tolerado para pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático.
Oncologia integrativa incluindo terapia com viscum em cuidados paliativos de pacientes com câncer pancreático avançado – um estudo observacional multicêntrico
Axtner et al. 2016 [101]
Pacientes e métodos
Neste estudo observacional multicêntrico, o efeito de um conceito oncológico integrativo incluindo terapia com viscum no tratamento diário foi investigado na sobrevida global de 240 pacientes com câncer pancreático avançado (estágio IV).
O tempo de sobrevida foi analisado usando análise multivariada de risco proporcional de Cox com diferentes funções de alocação paramétrica. Pacientes que receberam quimioterapia isoladamente foram comparados com aqueles que receberam uma combinação de quimioterapia e terapia com viscum ou terapia com viscum isoladamente ou nenhuma terapia. Para classificação no grupo de terapia com viscum, foi necessário um uso de pelo menos por quatro semanas.
Resultados
Dos 240 pacientes, 124 eram mulheres e 116 homens com idade média de 68 anos. Destes, 221 (92,1%) receberam uma terapia complementar como parte do conceito de terapia oncológica integrativa, e 177 (73,8%) destes receberam terapia com viscum, que foi usada em adição à quimioterapia (principalmente gemcitabina como monoterapia ou em combinação) em 154 pacientes (64,1%). Ambas as terapias tiveram efeitos positivos na sobrevivência dos pacientes.
Em uma segunda análise, foi descoberto que pacientes com quimioterapia combinada com a terapia com viscum tiveram um tempo de sobrevivência significativamente maior do que pacientes que receberam quimioterapia sozinha (12,1 vs. 7,3 meses). Pacientes que receberam apenas terapia com viscum mostraram um tempo de sobrevivência maior do que aqueles que não receberam nem quimioterapia nem terapia com viscum (5,4 vs. 2,5 meses). A combinação de ambas as terapias, portanto, teve melhor desempenho.
Conclusão
Os dados mostram que um conceito oncológico integrativo pode ser aplicado com sucesso no cuidado diário de pacientes com câncer pancreático avançado. Por exemplo, o maior tempo de sobrevida foi determinado para pacientes que receberam terapia com viscum e quimioterapia.
Eficácia e segurança da terapia de suporte com viscum em pacientes com câncer de pâncreas em todos os estágios de gravidade – um estudo de coorte epidemiológico retrospectivo, controlado e multicêntrico
Matthes et al. 2010 [45]
Pacientes e métodos
Este estudo de coorte retrospectivo, epidemiológico, controlado e multicêntrico, conduzido de acordo com as diretrizes do GEP, incluiu 396 pacientes de diferentes centros na Alemanha e Suíça com câncer de pâncreas de todos os estágios de gravidade (estágios UICC I a IV). Como parte de uma terapia de suporte, Iscador foi administrado por via subcutânea a 201 desses pacientes duas a três vezes por semana, além da quimioterapia adjuvante (± radioterapia) ou complementar ao tratamento oncológico posterior.
Os 195 pacientes do grupo de controle foram tratados apenas com quimioterapia, em particular com gemcitabina (± radioterapia), ou receberam tratamento posterior sem medicação oncológica adicional.
O período mediano de tratamento e acompanhamento foi de cerca de 15 meses no grupo de terapia com viscum e cerca de 10 meses no grupo de controle. A duração mediana da quimioterapia foi de cerca de 7 meses no grupo de terapia com viscum e cerca de 5 meses no grupo de controle.
A eficácia foi avaliada de acordo com a frequência de efeitos colaterais causados pela quimioterapia (± radioterapia) no grupo de terapia com viscum em comparação ao grupo controle, bem como a persistência de sintomas relacionados à doença, índice de Karnofsky, tempo de hospitalização e sobrevida global (SG). O número de pacientes com eventos adversos documentados causados pela terapia com viscum também foi registrado.
Resultados
No grupo de terapia com viscum, foram observados significativamente menos efeitos colaterais causados pela quimio e/ou radioterapia do que no grupo controle. Apenas 14 por cento do grupo de terapia com viscum desenvolveram esses efeitos colaterais, em comparação com quase 50 por cento no grupo controle. O risco relativo ajustado para desenvolver efeitos colaterais relacionados à terapia foi, portanto, significativamente menor no grupo de terapia com viscum do que no grupo controle (p = 0,003), (redução de risco de 54).
Os pacientes no grupo de terapia com viscum apresentaram menos sintomas relacionados à doença e à terapia após o primeiro ciclo de tratamento oncológico. Em particular, náuseas, vômitos, perda de apetite, depressão, fadiga, distúrbios do sono e dores nas costas ocorreram significativamente menos frequentemente do que no grupo de controle.
Um resultado notável do estudo foi obtido para o tempo estimado de sobrevivência. Foi significativamente maior no grupo do viscum do que no grupo de controle. A taxa de risco ajustada relacionada à taxa de mortalidade foi de 0,58, resultando em uma redução do risco relativo de morte no grupo de terapia com viscum em aproximadamente 42% em comparação ao grupo de controle.
O índice de desempenho de Karnofsky também melhorou significativamente no grupo de terapia com viscum. O desempenho aumentou de 74,1 para 79,1% em pacientes sob terapia com viscum após o primeiro ciclo de quimioterapia. Em contraste, o grupo de controle teve uma redução de desempenho de 80,3 para 74,7%. O tempo médio de hospitalização também foi significativamente menor no grupo de terapia com viscum (40 dias) em comparação ao grupo de controle (54 dias).
Para avaliar a segurança terapêutica, as reações adversas ao medicamento causadas pelo extrato de viscum foram avaliadas. Apenas três pacientes (0,8%) do grupo de terapia com viscum reagiram com efeitos colaterais sistêmicos leves e inespecíficos, como tontura, exaustão, depressão, náusea ou febre leve. Em 45 pacientes (22,4%) do grupo de terapia com viscum, ocorreram reações locais, como endurecimentos, edema, eritema, coceira ou dor local, que foram sempre apenas leves a moderadas. Não ocorreram efeitos colaterais graves e fatais. Portanto, a terapia com viscum pode ser considerada segura e bem tolerada.
Conclusão
O presente estudo avaliou a segurança e a eficácia do Iscador como parte de uma terapia de suporte em pacientes com câncer pancreático.
Os pacientes no grupo de terapia com viscum tiveram significativamente menos efeitos colaterais causados pela terapia convencional, menos sintomas relacionados à doença, uma melhor condição geral, períodos de hospitalização mais curtos e uma taxa de sobrevivência significativamente maior do que os pacientes no grupo de controle.
A terapia com viscum foi bem tolerada e pode ser avaliada como segura.
