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Efeito da terapia com viscum em combinação com inibidores do controle imunológico em CPCNP avançado

Inibidores do controle imunológico (ICIs ou “check point inhibitors”), como inibidores de PD-1/PD-L1 (por exemplo, pembrolizumabe, nivolumabe, atezolizumabe, etc.), melhoraram significativamente as taxas de sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP). No entanto, a resistência ao ICI continua sendo um desafio, limitando a eficácia dessas terapias. Consequentemente, os esforços continuam para aumentar a eficácia dos ICIs e melhorar os resultados de sobrevivência. Uma abordagem potencial é a combinação do bloqueio do ponto de controle imunológico (BCI) com terapia adjuvante com viscum, que está sendo cada vez mais reconhecida como um recurso integrativo em oncologia. Estudos recentes de dados do mundo real (RWD) de um registro de oncologia alemão (Netzwerk Onkologie, NO) revelam resultados promissores para a combinação de ICIs com preparações de viscum, destacando seu potencial como uma abordagem integrativa em oncologia. 

Em um estudo RWD envolvendo 415 pacientes, a combinação de terapia ICI e terapia com viscum foi associada a um benefício significativo de sobrevivência. Os pacientes que receberam essa combinação atingiram uma sobrevida global mediana de 13,8 meses, em comparação com 6,8 meses em pacientes que receberam terapia ICI sozinha. As análises revelaram uma redução de 40% no risco de mortalidade (razão de risco ajustada, aHR: 0,60; intervalo de confiança de 95%, IC de 95%: 0,43–0,85; p = 0,004), com um efeito ainda maior observado em pacientes PD-L1-positivos recebendo terapia de primeira linha (redução de risco de 56%; HR: 0,44; IC de 95%: 0,26–0,74; p = 0,002)  [332]. Em um segundo estudo RWD examinando uma combinação de ICIs com a preparação de visco abnobaVISCUM, um efeito ainda maior foi observado, com uma redução de risco de 75% em pacientes PD-L1-positivos recebendo terapia de primeira linha (aHR: 0,25; IC de 95%: 0,11–0,60, p = 0,02) [340].

Os potenciais efeitos sinérgicos observados neste estudo do mundo real entre ICI e terapia com viscum são atribuídos às propriedades imunomoduladoras e pró-apoptóticas complementares da terapia com viscum. A terapia com viscum pode, entre outros efeitos, reduzir a expressão de PD-L1, aumentando assim a eficácia dos inibidores de PD-1/PD-L1, bem como células tumorais alvo pela inibição de vias de sinalização, como o eixo AKT/β-catenina. No entanto, essas hipóteses requerem validação experimental adicional.

Uma vantagem fundamental deste estudo com dados do mundo real é sua perspectiva prática e real sobre a eficácia das abordagens de oncologia integrativa. É o primeiro estudo a demonstrar uma correlação positiva entre a combinação de inibidores de PD-1/PD-L1 e terapia com viscum (especificamente, abnobaVISCUM na segunda publicação) com sobrevida prolongada em pacientes com CPNPC. No entanto, o desenho não randomizado do estudo limita sua validade, pois a alocação do grupo de pacientes pode ser influenciada por várias características do paciente, potencialmente levando a viés. No entanto, potenciais fatores de confusão foram contabilizados usando métodos de regressão logística multivariável.

As descobertas ressaltam o potencial da terapia com viscum como um complemento à terapia ICI, particularmente em pacientes com tumores PD-L1-positivos. Ensaios prospectivos e randomizados são necessários para confirmar os efeitos observados e investigar mais profundamente os mecanismos subjacentes a essa sinergia.

Mais informações podem ser encontradas aqui und aqui.

Nova publicação de livro

Vademecum de Medicamentos Antroposóficos

O Vademecum de Medicamentos Antroposóficos totalmente atualizado e expandido foi publicado em outubro de 2024 em dois volumes coloridos com mais de 1.900 páginas e acima de 200 imagens.

O volume 1 contém 1.976 indicações médicas e 678 medicamentos com informações detalhadas sobre formulação, forma farmacêutica, dosagem e indicações autorizadas.

Todas as informações são baseadas no conjunto de produtos atualmente disponíveis de fabricantes e farmácias magistrais.

O volume 2 sobre a terapia com viscum foi amplamente reestruturado e expandido pela oncologista Dra. Marion Debus. Na primeira parte, os principais quadros clínicos oncológicos, como câncer de pele, cérebro, ouvido, nariz e garganta, câncer torácico e gastrointestinal, neoplasias e cânceres neuroendócrinos, câncer de mama, cânceres ginecológicos, câncer de células renais, câncer de bexiga, câncer de próstata, linfomas e sarcomas são descritos em detalhes. Além disso, as principais diretrizes, a eficácia da terapia com viscum de acordo com ensaios clínicos, a apresentação de conceitos de terapia medicamentosa e vinhetas de casos significativos são apresentados e as publicações científicas mais importantes são referenciadas. A segunda parte do segundo volume descreve os princípios e o uso da terapia com viscum no contexto da oncologia integrativa individualizada e centrada no paciente. A seleção da preparação, dosagem, aplicação, efeito e, se necessário, gerenciamento de efeitos colaterais, bem como aspectos humanos são descritos em detalhes. A terceira parte fornece uma introdução às substâncias, processos farmacêuticos e princípios ativos da farmácia antroposófica.

O Vademecum é adequado tanto para iniciantes quanto para usuários avançados e fornece orientações abrangentes, relevantes e práticas.

Os dois volumes coloridos com acesso gratuito ao aplicativo da web por 12 meses estão disponíveis por 98,00 euros mais custos de envio em  https://shop.vademecum.org/. Um código QR personalizado, que pode ser encontrado no marcador no primeiro volume, leva à versão online do vademecum.

Câncer de Pulmão

Combinação de Viscum album L. com inibidores de checkpoint imunológico em pacientes com carcinoma pulmonar não pequenas células avançado ou metastático: um estudo de dados do mundo real.

Imunoterapia com inibidores de PD-1/PD-L1 tem demonstrado melhorar significativamente as taxas de sobrevida de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (Non Small Cells Lung Cancer - NSCLC) em estágios avançados ou metastáticos. Portanto, os dados de sobrevida global desses pacientes foram analisados neste estudo de Real-World Data (RWD) a fim de avaliar a influência da terapia com viscum adicional ao tratamento com inibidores PD-1/PD-L1 no desfecho clínico [332]. Foram incluídos no estudo um total de 415 pacientes, sendo que 193 receberam terapia anti-PD-1/PD-L1 combinada com extratos de viscum e 222 receberam terapia anti-PD-1/PD-L1 isoladamente (grupo controle). Os pacientes do grupo que combinou as terapias viveram sete meses mais (mediana de sobrevida 13,8 meses) em comparação com o grupo controle (mediana de sobrevida 6,8 meses) e o risco ajustado de morte foi reduzido significativamente em 40%. Esse indicador foi reduzido em mais 16% nos pacientes com tumores PD-L1 positivos (valor da proporção de células tumorais 1%) que receberam a terapia de primeira linha anti-PD-1/PD-L1 e terapia de viscum adicional. 

Câncer de Pâncreas

Pacientes com carcinoma pancreático avançado que, além da quimioterapia paliativa, receberam terapia com visco e hipertermia: uma análise retrospectiva monocêntrica.

Apesar dos avanços no tratamento, o câncer de pâncreas permanece associado a baixas taxas de sobrevida. Esta análise retrospectiva monocêntrica realizada na Faculdade de Medicina da Universidade de Heidelberg investigou a influência da terapia com viscum album e hipertermia, além da quimioterapia, em pacientes com câncer pancreático avançado ou metastático [331]. De um total de 206 pacientes, 142 foram incluídos na análise de sobrevida. Vinte e cinco destes receberam quimioterapia isolada, 48 receberam quimioterapia combinada/terapia com viscum, 50 receberam quimioterapia combinada/terapia com viscum mais hipertermia e 1 quimioterapia mais hipertermia. A mediana do tempo de sobrevida com terapia adicional de 11,2 meses (p = 0,02) e com tratamento adicional de 18,9 meses (p < 0,001) foi significativamente maior em comparação com o tratamento com quimioterapia isolada (8,6 meses). Enquanto o tempo de sobrevida do grupo tratado apenas com quimioterapia se comparam bem com dados de ensaios clínicos e dados de registro, os resultados do estudo sugerem que o uso adicional da terapia com viscum e hipertermia poderiam melhorar significativamente a sobrevida em câncer de pâncreas avançado em comparação com a quimioterapia sozinha. No entanto, devido ao desenho do estudo retrospectivo e o tamanho limitado da amostra, são necessários mais estudos prospectivos para confirmar estes resultados.

Câncer de Pulmão

Avaliação da qualidade de vida de pacientes com câncer de pulmão que receberam radioterapia e Viscum album L.: um estudo de dados do mundo real

Este estudo monocêntrico de real-data (dados reais) incluiu pacientes com câncer pulmonar primário confirmado histológicamente que tinham conjuntos de dados avaliáveis sobre a qualidade de vida auto-referida disponíveis pelo menos no momento do diagnóstico inicial (T0) e 12 meses depois (T1)[330]. Foram incluídos 112 pacientes, sendo 27 pacientes que não receberam radioterapia nem terapia com viscum servindo como grupo controle, 29 pacientes que receberam terapia com viscum sem radioterapia, 32 pacientes que receberam radioterapia, mas não foram tratados com viscum e 24 pacientes que receberam radioterapia e tratamento com viscum. A avaliação das mudanças na qualidade de vida (EORTC-QLQ C30) após 12 meses mostrou melhora significativa de 27 pontos para dor (p = 0,006) e 17 pontos para náuseas/vômitos (p = 0,005) em pacientes que receberam radioterapia e tratamento com viscum. Melhorias significativas de 15 a 21 pontos para o desempenho funcional (role) (p = 0,03), bem como melhora física (p = 0,02), cognitiva (p = 0,04) e convívio social (p = 0,04) também foram observadas em pacientes que receberam terapia com viscum mas não radioterapia. Mais informações podem ser encontradas em Estudos clínicos/Câncer de pulmão.

Meta-análise sobre terapia com viscum para câncer de mama

Qualidade de vida de pacientes com câncer de mama tratadas com extratos de visco: uma revisão sistemática e metanálise

Como o câncer de mama é o tipo mais comum de câncer em mulheres, esta meta-análise investigou pela primeira [329] vez se os extratos de viscum, que já estão listados em várias diretrizes de câncer, também podem melhorar a qualidade de vida de pacientes com câncer de mama. Para esse propósito, ensaios clínicos randomizados (ECRs) e estudos não randomizados de intervenção (ENRIs) foram incluídos para comparar a qualidade de vida de pacientes com câncer de mama tratados com protocolo padrão mais extratos de viscum adicionais e grupos de controle tratados apenas com o protocolo padrão. Nove ECRs com 833 e sete ENRIs com 2.831 pacientes foram incluídos. Um efeito mensurado como médio foi encontrado na qualidade de vida de pacientes com câncer de mama tratadas com viscum album, com baixa heterogeneidade entre os estudos, efeito comparável ou até maior do que outras intervenções, como atividade física. Mais informações podem ser encontradas em Meta-análises e revisões sistemáticas ou Estudos clínicos/Câncer de mama.

Câncer de mama e outros tumores ginecológicos

Estudo de segurança sobre a administração combinada da terapia-alvo com extratos de visco (Helixor) no câncer de mama e outros tumores ginecológicos

Um estudo clínico utilizando viscum album (Helixor) como terapia aditiva à terapia-alvo (direcionada) em 242 pacientes com câncer de mama ou outras modalidades de câncer ginecológico está disponível (316). Em um estudo de dados do mundo real (estudo RWD) do Network Oncology Registry, no qual um grupo de pacientes recebeu apenas terapias direcionadas (n=160) e o outro adicionalmente terapia com viscum (n=82), a taxa de efeitos colaterais, bem como ajustes de redução de dose e descontinuações da terapia direcionada, incluindo anticorpos monoclonais, inibidores de tirosina quinase, inibidores do controle imunológico (checkpoint inhibitors), inibidores de CDK4/6 ou inibidores de PARP foram determinados em ambos os grupos. Observou-se que a terapia adicional com viscum não alterou a taxa de efeitos colaterais da terapia-alvo. Observou-se ainda, no grupo que recebeu a terapia combinada (terapia direcionada mais extratos de viscum), ausência de eventos adversos e uma tendência para melhor adesão à terapia-alvo. Este estudo RWD é o primeiro do gênero a também destacar o perfil de segurança de novos grupos de terapia direcionada, como inibidores de CDK 4/6, bem como inibidores de PARP em combinação com extratos de viscum. No geral, os dados indicam que a terapia adicional de viscum com extratos de viscum album não altera o perfil de segurança da terapia-alvo no câncer de mama e em outros tumores ginecológicos. Mais estudos envolvendo terapia combinada em outros tipos de tumores estão planejados.

Ascite quilosa associada à duodenectomia pancreática

Escleroterapia de ascite quilosa associada à duodenopancreatectomia por injeção intraperitoneal de Viscum album L.

Uma paciente de 56 anos com diabetes mellitus, hepatite B crônica e hipotireoidismo subclínico foi diagnosticada com um adenocarcinoma bem diferenciado e ressecável na cabeça do pâncreas, especificamente na ampola de Vater (317). Após a ressecção da cabeça do pâncreas com preservação do piloro por cirurgia robótica, os achados patológicos do tumor (2,2 x 1,8 cm) revelaram um adenocarcinoma infiltrante moderadamente diferenciado do pâncreas com invasão linfática e perineural. Após a cirurgia, a paciente se recuperou bem e recebeu alta. No 19º dia após a cirurgia, a paciente foi readmitida no hospital por ascite quilosa como resultado de uma lesão do vaso linfático induzida cirurgicamente. Durante o curso dos exames, o fluido de drenagem tinha uma cor de palha leitosa com uma proporção de albumina ascítica sérica de 1,3 g/dL. Drenagem ascítica, substituição de albumina e administração de diuréticos e agentes hipolipemiantes foram iniciados. Além disso, a administração de octreotida e ajustes nutricionais parenterais com o objetivo de melhorar a pressão portal foram realizados. Após piora inicial da ascite, o paciente retornou à dieta geral no dia 89 após a cirurgia. Além disso, nos dias 94, 97, 110, 115, 126, 129 e 132 após a cirurgia, recebeu extratos de abnobaVISCUM em doses crescentes, intraperitonealmente através da drenagem para esclerose linfática ("disparo de Viscum"). Nesta fase, o tratamento cirúrgico foi excluído devido ao risco de morbidade previsto para o paciente. Embora o fluido ascítico tenha se tornado uma cor serosa no dia 94 após a cirurgia, a quantidade de fluido ascítico drenado também diminuiu durante as injeções subsequentes de viscum até o dia 132. O paciente recebeu alta do hospital em boas condições gerais e não mostrou sinais de recorrência mesmo no dia 156 após a cirurgia e no acompanhamento de 3 meses. Este é o primeiro caso publicado sobre o tratamento de ascite quilosa e injeção off-label com extratos de abnobaVISCUM como uma escleroterapia minimamente invasiva com apenas efeitos colaterais menores.

Nova revisão sistemática e meta-análise confirmam redução da fadiga relacionada ao câncer com extratos de viscum

A síndrome de fadiga relacionada ao câncer - FRC (Cancer Related fatigue - CRF) se desenvolve como resultado do câncer ou da terapia e é caracterizada por cansaço ou exaustão (não sendo proporcional à atividade física recente) e representa um dos sintomas mais desafiadores em pacientes com câncer. O cansaço e a exaustão não diminuem mesmo com sono suficiente e podem ter um forte impacto na qualidade de vida. A terapia de primeira linha inclui atividade física e intervenções psicossociais. De acordo com a S3-Guideline on Complementary Medicine in Oncological Patients (S3-Diretriz sobre Medicina Complementar em Oncologia), atividade física e esportes, tai chi e qigong, bem como ioga, são recomendados como intervenções não farmacológicas. Esportes e atividades físicas nem sempre são administráveis ​​por pacientes oncológicos, por exemplo, pacientes caquexiados. Atualmente, o metilfenidato é o único tratamento farmacológico com evidências na melhora da FRC, no entanto, o consenso sobre sua recomendação contra a fadiga relacionada ao câncer parece não estar claro. Portanto, mais soluções farmacológicas e não farmacológicas são necessárias. Embora um grande número de estudos tenha documentado efeitos positivos de extratos de viscum (Viscum album) no tratamento da fadiga relacionada ao câncer, nenhuma meta-análise analisou até agora seus resultados em relação a ensaios clínicos, incluindo estudos de intervenção não randomizados e todos os tipos de questionários FRC.

Em março de 2022, uma revisão sistemática foi publicada no periódico “Supportive Care in Cancer” sobre o efeito da terapia com viscum na fadiga relacionada ao câncer por Florian Pelzer, Martin Loef, David D. Martin e Stephan Baumgartner [314] . Duas meta-análises de efeito aleatório (uma com 12 ensaios clínicos randomizados e uma com 7 estudos não randomizados de intervenção) foram realizadas. Os efeitos analisados ​​foram avaliados como moderados (randomizados: SMD=-0,48, p=0,006) e moderados a grandes (não randomizados: OR=0,36, p=0,0008). Análises de sensibilidade foram realizadas revelando resultados robustos, mas alta heterogeneidade entre estudos, possivelmente motivada por variações na população e metodologia do estudo. As análises revelam também que o risco de viés foi alto para 11 de 12 ensaios randomizados e relevante para todos os ensaios não randomizados (risco de confusão).

Apesar do risco de viés nos estudos incluídos, os resultados da revisão sistemática e das meta-análises indicam que a terapia com viscum pode reduzir estatisticamente significante a fadiga relacionada ao câncer em comparação ao grupo controle. A terapia com viscum pode ser recomendada como um complemento à atividade física. Mais informações você encontrará aqui.

Câncer retal

Influência do extrato de visco na resposta tumoral durante a quimiorradioterapia neoadjuvante em carcinomas retais: um estudo de coorte

Neste estudo observacional monocêntrico retrospectivo, a influência do extrato de viscum album do carvalho na resposta à quimio e radioterapia neoadjuvante (Neoadjuvant chemoradiotherapy - NCRT) foi investigada em 52 pacientes com câncer retal localmente avançado [318]. Quinze pacientes receberam adicionalmente terapia com viscum e 37 apenas quimioterapia. Uma resposta tumoral significativamente melhor em termos de remissão completa do tumor foi observada no grupo com NCRT e terapia complementar com viscum em comparação ao grupo com NCRT apenas (53,3% vs. 21,6%, p = 0,044). Além disso, o estadiamento regressivo foi significativamente maior no grupo com NCRT mais terapia complementar com viscum (86,7% vs. 56,8%, p = 0,040). Informações mais detalhadas podem ser encontradas em terapia com “viscum para câncer colorretal”. 

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