Quimioterapia e terapia com viscum
A terapia com viscum pode ser bem combinada com quimioterapia. Preparações de viscum são frequentemente administradas em paralelo à quimioterapia para melhorar a tolerabilidade e aliviar sintomas relacionados à doença e à quimioterapia [25, 31, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48].
EUm estudo de coorte comparativo epidemiológico multicêntrico de 1.442 pacientes com câncer de mama primário não metastático mostrou, de forma estatisticamente significativa, que pacientes recebendo terapia com viscum além da terapia padrão desenvolveram menos efeitos colaterais do que pacientes recebendo somente a terapia padrão [41].
Um estudo prospectivo de dois braços [27] também mostrou que pacientes com câncer de mama que receberam terapia com viscum (Iscador M) desenvolveram significativamente menos sintomas de náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia (regime de ciclofosfamida + metotrexato + 5-fluorouracil ou regime de epirrubicina + ciclofosfamida). Além disso, a ingestão de glicocorticoides foi significativamente menor no grupo que combinou a intervenção com viscum.
Em um estudo randomizado controlado de três braços em pacientes com câncer de mama em estágio IA, foi demonstrado que a dor e a perda de apetite no grupo com quimioterapia (ciclofosfamida, adriamicina e 5-fluorouracil) com uso concomitante de extratos de viscum (Helixor A, Iscador M) melhoraram significativamente em comparação ao grupo controle que recebeu apenas quimioterapia [49]. Um efeito antinociceptivo (alívio da dor) dos extratos de Viscum album L. já é conhecido [50, 51]. INo estudo de acompanhamento, nenhuma evidência de eficácia reduzida da quimioterapia para sobrevida livre de doença com administração paralela de Iscador ou Helixor até cinco anos após o término da terapia foi observada [46, 48].
Outro estudo clínico prospectivo randomizado controlado de 233 pacientes com câncer de mama, ovário e pulmão de células não pequenas (non small cell lung cancer) também mostrou que a terapia com viscum reduziu significativamente os efeitos colaterais relacionados à quimioterapia e melhorou comprovadamente a qualidade de vida relacionada à saúde [31].
Em um estudo de coorte epidemiológico multicêntrico, a eficácia da terapia com viscum foi investigada em 804 pacientes com câncer colorretal primário não metastático de estágios I a III da UICC. A frequência de efeitos colaterais causados pela quimio/radioterapia também foi examinada. Foi possível demonstrar que a terapia com viscum, além do tratamento básico oncológico convencional, reduziu os efeitos colaterais causados por essas terapias com alta significância estatística [42].
Em outro estudo de coorte epidemiológico multicêntrico de 396 pacientes com câncer pancreático de todos os graus de gravidade (estágios I a IV da UICC), a preparação de viscum Iscador foi aplicada subcutaneamente duas a três vezes por semana como parte de uma terapia de suporte, além da quimioterapia adjuvante, especialmente com gemcitabina (± radioterapia) ou além do tratamento oncológico posterior. Significativamente, menos efeitos colaterais relacionados à quimio e/ou radioterapia foram observados no grupo Iscador em comparação ao grupo controle. Assim, apenas 14 por cento no grupo de terapia com viscum desenvolveram esses efeitos colaterais, em contraste com quase 50 por cento no grupo de controle [45].
Foi demonstrado que os constituintes das preparações de viscum são metabolizados pelo fígado e excretados pelos rins e intestinos [40].
Para investigar a atividade de indução metabólica dos extratos totais de viscum nas células do fígado [52],as células HepG2 foram especialmente expostas aos extratos de viscum abnobaVISCUM Quercus, Helixor M, bem como Iscador M e Qu. Posteriormente, seu metabolismo foi investigado com relação ao sistema monooxigenase dependente do citocromo P450 (fase I) e a conjugação de substâncias lipofílicas com ácido glucurônico e sulfatos como uma expressão da reação de fase II. Para a reação de fase I, o derivado de fenoxazona 7-etoxi resorufina foi escolhido como substrato específico para CYP 1A1 e 1A2 e a desmetilação de aminofenazona especificamente para citocromo P450 3A1 e 3A2. A reação de fase II foi medida usando p-nitrofenol-UDP glucuronil transferase. Nenhuma preparação de viscum afetou significativamente a taxa de rotatividade devido ao CYP 3A1 e 3A2. Da mesma forma, não houve indução do CYP 1A1 e 1A2. A conjugação de p-nitrofenol mostrou que todas as preparações aceleram a conjugação.
Em um estudo in vitro, foi examinado se a inibição do CYP 3A4 poderia ser induzida por produtos medicinais à base de plantas, incluindo extratos de viscum [53]. Foi demonstrado que o metabolismo do CYP 3A4 foi ligeiramente inibido pelo Iscador in vitro, mas foi escolhida uma dosagem que não era clinicamente atingível. Portanto, não tem relevância clínica relacionada a interações sistêmicas ou intestinais.
Outro estudo in vitro investigou se o Iscador em concentrações clinicamente relevantes influencia a atividade de agentes quimioterápicos convencionais, como doxorrubicina, gemcitabina, docetaxel, cisplatina, etc. [54]. Os resultados mostram que o Iscador M e o Iscador Qu especial não afetam a eficácia citostática e citotóxica desses diferentes agentes quimioterápicos no câncer de mama, próstata e pâncreas.
Embora esses dados in vitro não possam ser transferidos diretamente para a complexa situação in vivo, especialmente no que diz respeito a medicamentos administrados por via subcutânea, intravenosa ou oral, eles podem contribuir para o estado atual do conhecimento sobre segurança para pacientes com câncer recebendo terapia com viscum em combinação com quimioterapia.
Um estudo detalhado de fase I foi conduzido para avaliar a segurança e a toxicidade dos extratos de viscum (Helixor A s.c. até 250 mg) e possíveis interações com o agente quimioterápico padrão gemcitabina em pacientes com tumores avançados [55]. Houve boa tolerabilidade, nenhuma toxicidade limitante da dose do extrato de viscum e nenhuma influência na concentração plasmática de gemcitabina quando administrada em combinação. Além disso, a resposta clínica sob aplicação combinada foi semelhante à da gemcitabina sozinha.
Experimentos de cultura de células mostram que não há riscos em relação a uma combinação de medicamentos quimioterápicos e preparações de viscum [56]. Testes in vitro (2010) mostraram que as preparações de viscum protegem células imunes humanas saudáveis (células mononucleares do sangue periférico), mas não células malignas (células Jurkat malignas) dos efeitos citostáticos da quimioterapia (4-hidroperoxiciclofosfamidas) [57].
O tratamento de 25 linhagens celulares e 47 xenotransplantes de tumores humanos com conteúdo definido de lectina de viscum em solução aquosa mostrou um efeito citotóxico e antiproliferativo dependente da dose, semelhante ao da substância quimioterápica contendo doxorrubicina [58]. O efeito citotóxico do extrato aquoso de viscum foi 3-4 logs mais potente do que o da adriamicina (doxorrubicina).
Para a administração de lectina I de viscum (ML-I) e paclitaxel, citotoxicidade in vitro sinérgica e indução da morte celular apoptótica de células de hepatocarcinoma puderam ser demonstradas [60].
A combinação de aglutinina-1 do viscum (VAA-1) com quimioterapia mostrou efeitos citotóxicos sinérgicos em células de carcinoma brônquico, especialmente na combinação de VAA-1 mais ciclohexamida [61].
Outro estudo in vitro mostrou que o uso de extratos de viscum (Helixor A, M, P) não inibe as isoenzimas clinicamente relevantes do citocromo P450 (isoenzimas CYP), que desempenham um papel importante no metabolismo de substâncias quimioterápicas como taxanos, ciclofosfamidas, doxorrubicina e vinblastina. Pode-se demonstrar que nenhuma interação entre isoenzimas CYP clinicamente relevantes e preparações de viscum pode ser esperada in vivo [62].
No resumo dos resultados, não há indicações de que a quimioterapia administrada em paralelo seja enfraquecida pelas preparações de viscum. Pelo contrário, eles indicam um efeito positivo sinérgico da combinação.
